Летние месяцы 1923 жил и работал в деревне Сокольники Савеловской железной дороги, создал серию пейзажей. В 1924 выполнил цикл пейзажей подмосковного Дмитрова.

В 1924–1925 участвовал в выставках объединения «Московские живописцы». Вступил в АХРР, но вскоре вышел из Ассоциации. В 1926–1928 совершил творческие поездки на Урал. В 1927 стал одним из учредителей и активных экспонентов Общества московских художников. В 1928 состоялась совместная выставка произведений Древина и Удальцовой в Государственном Русском музее в Ленинграде.

В 1929–1932 неоднократно бывал на Алтае и в Восточном Казахстане. Работы алтайского цикла были показаны на выставке группы «13» в 1931 и вызвали негативные отклики в прессе. В 1932–1933 принял участие в выставке «Художники РСФСР за XV лет» в Ленинграде и Москве; часть картин художника была снята с московской выставки. В том же году вышла в свет книга О. Бескина «О формализме в живописи» с резкой критикой творческого метода Древина.

В 1933–1934 совершил творческую поездку в Армению, в 1934 рисунки и картины, выполненные в путешествии, экспонировались на специально организованной выставке в Государственном культурно-историческом музее Еревана. В 1936 получил командировку от общества «Прометей» в латышский колхоз им. Я. Рудздтака, где выполнил серию рисунков и живописных работ. В 1937–1938 неоднократно бывал на Мологе.

16 января 1938 был арестован по сфабрикованному делу латышских стрелков и 26 февраля того же года расстрелян на Бутовском полигоне под Москвой в 1957 реабилитирован посмертно.

Ретроспективные выставки произведений Древина были организованы в 1979 в Москве и Ленинграде (Государственный Русский музей), в Риге (1981) и Таллине (1982). В 1989 значительная часть работ мастера экспонировалась на выставке группы «13» в Москве. В 1991 в залах Союза художников СССР прошла совместная выставка Древина и Удальцовой.

Александр Древин — один из лидеров русского авангарда 1910-х — 1920-х. Его ранние работы несут на себе отпечаток импрессионистических исканий. Они отличаются свежестью восприятия природы, нежным пастельным колоритом, выдержанным в зеленых, красноватых, голубых, розовых цветах.

В произведениях, созданных в период войны (в частности, цикл «Беженки») преобладающей стала приглушенная гамма коричневых, серых оттенков.

В конце 1910-х — начале 1920-х наряду с фигуративными картинами создавал абстрактные работы, близкие лучизму. В них художник проявлял интерес к чисто живописным проблемам — комбинации цвета, его насыщенности, фактуры.

В середине 1920-х возвратился к фигуративному искусству. Основная часть его творческого наследия позднего периода — пейзажи, созданные по мотивам его многочисленных творческих поездок на Алтай, Урал, в Армению. В них художник стремился к творческому переосмыслению пейзажа, созданию некоего обобщенного образа природы той или иной местности.

Древин был блестящим рисовальщиком. Его графика, в основном натурные рисунки, выполненные бегло акварелью, пером или карандашом, часто ценится не меньше его живописи.

Произведения художника находятся во многих музейных и частных собраниях, в том числе в Государственной Третьяковской галерее, Государственном Русском музее, ГМИИ им. А. С. Пушкина, Музее современного искусства в Салониках (Греция), Государственном художественном музее в Риге и других.