В 1922 вступил в «Объединение новых течений в искусстве». Работы Тырсы экспонировались на первой русской художественной выставке в Берлине. С 1924 преподавал рисунок и акварель в институте гражданских инженеров. С 1925 сотрудничал с ленинградской редакцией Отдела детской и юношеской литературы Государственного издательства. Годом позже вступил в объединение «4 искусства».

В 1928 создал серию рисунков ламповой копотью и сепией. В 1930 обратился к технике масляной живописи.

С 1931 преподавал и заведовал кафедрой в Вечернем строительном институте. В 1932 стал одним из членов-учредителей ЛОСХа. В 1932–1936 руководил кафедрой рисунка и преподавал рисунок и акварель на архитектурном факультете Института живописи, скульптуры и архитектуры Всероссийской Академии художеств. К 1933-му относятся первые опыты Тырсы в литографии.

В 1936 принял участие в первом совещании по детской литературе при ЦК ВЛКСМ, выступил с речью о художественном оформлении детской книги и эстетическом воспитании. В 1936 руководил занятиями в студии живописи и рисунка при ленинградском Доме архитекторов. В 1938–1939 возглавлял мастерскую монументальной живописи в Киевском художественном институте.

В 1939–1940 в экспериментальной графической мастерской ЛОСХа разработал новый способ цветной литографии — размывку кистью по камню. В 1939 назначен руководителем художественного совета при ленинградском отделении Торговой палаты, консультировал сектор рекламы и торговой пропаганды. В 1940 был утвержден членом ученого совета Государственного Русского музея.

В 1940–1941 вместе с А. А. Успенским и В. И. Мухиной работал в экспериментальном цехе художественного стекла при Ленинградской зеркальной фабрике.

Незадолго до начала Второй мировой войны, 15 июня 1941, открылась первая персональная выставка Тырсы в Русском музее. После начала войны работал в «Боевом карандаше». 22 января 1942 эвакуирован ЛОСХом из Ленинграда в Вологду. 10 февраля того же года умер в вологодском госпитале.

Тырса — один из лидеров Ленинградской школы 1920–30-х годов, блестящий акварелист, выдающийся художник книги. Начинал исключительно как рисовальщик, и уже в 1915 о нем писали как о мастере со своей концепцией пластики. С середины 1920-х в его искусстве идет нарастание живописной стихии (в 1930-х он обратился к живописи маслом), вместе с которой приходит иная образная система с богатой эмоциональной тональностью и импровизационностью письма.